Липиди биомаркери при ракови заболявания

Липидите изпълняват широк спектър от важни функции в клетките. Химическото съхранение на енергия, сигнализирането и структурната стабилност за биомембраните са най-важните функции. Всички тези механизми в които участват липидите играят роля за растежа на рака и появата на метастази. 

Ракът възниква като реакция на увреждане поради промени в метаболизма включително промени в митохондриалния процес на дишане и анормално производство на липиди. 

Множество изследвания показват, че туморните клетки показват нерегулиран липиден метаболизъм, което сочи, че аномалиите в липидома на кръвта потенциално насърчават прогресията на тумора. 

Кардиолипините се намират изключително във вътрешната митохондриална мембрана сред липидите открити в клетките. В сравнение със здрави хора се съобщава, че пациентите с рак на белия дроб имат по-високи нива на липиди като сфингомиелин и лизофосфатидилетаноламин. Промяната на серамиди (Cer), сфингомиелини (SM) и (лизо)фосфатидилхолини (LPC) може да се използва като потенциални прогностични маркери за панкреатичен дуктален аденокарцином (PDAC).

Проучване на Jiang и колеги съобщава за видовете липиди, които могат да се използват като маркери за ранно откриване на   рак на гърдата. В сравнение със здрави контроли изследователите са забелязали по-високи количества фитостерол диосгенин (DG) и фосфатидилхолини (PC) в проби от рак на гърдата. Доказано е, че нивото на фосфатидилетаноламин (PE) е по-ниско в проби от рак на гърдата.

Клетъчните биомембрани, които се състоят от протеинови и липидни молекули играят важна роля в много клетъчни функции. Мембранните липиди, които включват стероли, фосфолипиди и сфинголипиди оказват влияние върху течливостта на мембраната, развитието на микродомейни и клетъчните процеси. Клетъчният растеж, възпалителните процеси, имунната система и апоптозата  (физиологична /програмирана/ смърт на клетките, които периодично се подменят в организма при нормални и някои патологични условия се регулират от тях). Липидите като фосфатидилетаноламин (РЕ) са необходими за клетъчното делене, цитокинезата и структурата на цитоскелета. Тези механизми се засилват в раковите клетки, което води до неконтролирана пролиферация. 

ВИЖ ВСИЧКИ ОФЕРТИ ЗА ТУМОРЕН МАРКЕР С ОТСТЪПКА ТУК!

Липидите дават значителни подробности за развитието на злокачественото образувание. Например фосфорилираните фосфоинозитиди (PIP) са глицерофосфолипиди, които управляват развитието, растежа и движението на клетките. Поради тяхната роля при злокачествени заболявания като рак на гърдата, простатата, дебелото черво, щитовидната жлеза и яйчниците те са много важни в биологията на туморите.

Аномалиите в сигналния път на Phosphoinositide 3-kinase PI3K могат да доведат до конститутивна стимулация докато мутациите в липидната фосфатаза PTEN, която е отговорна за дефосфорилирането на PIPs могат да доведат до неефективна фосфатазна активност и повишени количества от тези липиди. В злокачествените тъкани сигнализирането надолу по веригата чрез Akt е нерегулирано и PI въздействат на факторите за обмен на гуанин нуклеотид контролирайки прехода към злокачествено заболяване.

PI и техните метаболити са първични маркери за клетъчно сигнализиране и аномалиите могат да доведат до нарушено клетъчно функциониране и заболяване. Има и други липиди, които имат роля при различни видове рак.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov